Sistema endócrino

Uma pessoa almoça arroz, feijão e um pedaço de bolo. Meia hora depois, a glicose no sangue dela subiu de 90 para perto de 140 mg/dL; duas horas depois, voltou a 95, sem que ela fizesse coisa alguma. Na mesma tarde, um carro freia em cima da faixa: em dois segundos o coração dispara, as mãos suam, e cinco minutos depois tudo passou. Na mesma semana, um colega que dorme mal há um mês, com entregas atrasadas e cobranças, pega a terceira gripe seguida. As três cenas têm a mesma estrutura: alguma grandeza do corpo mudou, uma glândula percebeu, lançou no sangue uma molécula que viajou até células capazes de reconhecê-la, e essas células fizeram a grandeza voltar ao lugar (ou prepararam o corpo para a emergência). A molécula é um hormônio. A célula que o reconhece é a célula-alvo. A proteína que o reconhece é o receptor. E o que faz a glândula parar quando já produziu o suficiente é o feedback negativo.

Esta página é a referência completa do sistema endócrino no nível do ensino médio e dos vestibulares: o que é um hormônio e como ele acha o alvo; por que o corpo tem dois correios, o nervoso e o hormonal, e como um comanda o outro; as três famílias químicas de hormônios e os dois modos de entrar na célula; o feedback negativo como regra central, com a glicemia, a tireoide e o cortisol como casos; o eixo hipotálamo–hipófise; cada glândula com seu hormônio, seu alvo, seu efeito e o que acontece no excesso e na falta; a glicemia e o diabetes como caso-modelo, com os números de diagnóstico e os dados do Brasil; os hormônios de órgãos que não costumam ser chamados de glândula; os desreguladores endócrinos; um século de descobertas; e os erros que os itens do PAS e do ENEM exploram. O que é glândula e o que é tecido epitelial glandular está em tecidos humanos; a estrutura das proteínas e por que a insulina é uma delas, em proteínas e enzimas; o colesterol de onde saem os hormônios esteroides, em lipídios; o receptor de membrana, em membrana plasmática e transportes; a expressão gênica que um hormônio esteroide liga ou desliga, em DNA, RNA e síntese proteica. O neurônio, a sinapse e os ramos simpático e parassimpático ficam em sistema nervoso; a ação do ADH e da aldosterona no néfron, em sistema excretor; o ciclo menstrual em detalhe e a gametogênese, em sistema reprodutor.

Hormônio é um mensageiro pelo sangue, e o receptor é o endereço

Hormônio é uma substância produzida por células especializadas, lançada no sangue em quantidade muito pequena e capaz de alterar a atividade de outras células, à distância, desde que elas tenham o receptor correspondente. A definição tem quatro partes, e cada uma elimina um erro comum.

Produzido por células especializadas. Em geral, uma glândula endócrina: um órgão (ou um grupo de células dentro de um órgão) que secreta diretamente no sangue, sem ducto. Isso a distingue da glândula exócrina, que lança o produto por um ducto em uma superfície ou cavidade: as glândulas salivares, sudoríparas e sebáceas, o fígado com a bile, a parte do pâncreas que fabrica enzimas digestivas. “Endócrina” quer dizer secreção para dentro (do corpo, pelo sangue); “exócrina”, para fora (para a luz de um tubo ou para a pele). O pâncreas é glândula mista: ácinos exócrinos lançam suco pancreático no duodeno por ducto, e as ilhotas endócrinas lançam insulina e glucagon no sangue. As gônadas também são mistas: o testículo produz espermatozoides (exócrino, por ducto) e testosterona (endócrino, pelo sangue).

Lançado no sangue. É o sangue que leva o hormônio a todo o corpo. Por isso um hormônio alcança, em menos de um minuto, tecidos que estão a metros de vasos da glândula que o produziu. Quando o mensageiro químico age só nas células vizinhas, sem entrar na circulação, a comunicação é parácrina (a histamina liberada numa inflamação); quando age na própria célula que o liberou, autócrina. A mesma molécula pode funcionar nos três modos em lugares diferentes: a noradrenalina é neurotransmissor numa sinapse e hormônio quando a medula da suprarrenal a lança no sangue.

Em quantidade muito pequena. Hormônios circulam em concentrações da ordem de nanomoles ou picomoles por litro, milhares a milhões de vezes menores que a da glicose. Uma quantidade tão pequena produz efeito grande porque a célula-alvo amplifica o sinal: uma molécula de hormônio ativa um receptor, que ativa dezenas de proteínas, que ativam centenas de enzimas. E porque o efeito depende do receptor, não da dose bruta.

Desde que a célula tenha o receptor. O sangue entrega o hormônio a todas as células, mas só responde a que tem o receptor: uma proteína, na membrana ou dentro da célula, cuja forma encaixa na do hormônio. A adrenalina acelera o coração, dilata os brônquios e faz o fígado liberar glicose porque células do coração, dos brônquios e do fígado têm receptores para ela; uma célula da epiderme banhada pela mesma adrenalina não faz nada. O receptor é o endereço. E o mesmo hormônio pode ter efeitos diferentes em tecidos diferentes, porque o que o receptor dispara dentro de cada célula é diferente: a insulina faz o músculo captar glicose, o fígado guardar glicogênio e o tecido adiposo fabricar gordura.

A célula-alvo pode mudar a quantidade de receptores. Uma célula exposta por muito tempo a um hormônio em excesso costuma reduzir seus receptores e responder menos: é parte do que acontece na resistência à insulina, discutida adiante. O contrário também ocorre. Por isso “ter o hormônio no sangue” e “ter o efeito do hormônio” não são a mesma coisa: no diabetes tipo 2, há insulina circulando e a glicemia continua alta.

Dois correios, dois tempos: o nervoso e o endócrino

O corpo coordena suas partes por dois sistemas de comunicação, e vale compará-los lado a lado. O sistema nervoso manda sinais elétricos por fios (os axônios) até destinatários exatos (a célula do outro lado da sinapse), em milissegundos, e o efeito acaba assim que o sinal para. O sistema endócrino manda moléculas pelo sangue, que vai a todo lugar, em segundos a horas, e o efeito dura enquanto houver hormônio circulando: minutos, horas, dias.

A tabela é um ponto de partida, não uma lei. A adrenalina, hormônio da medula da suprarrenal, age em segundos; o hormônio do crescimento age ao longo de anos. E a divisão entre os dois sistemas é uma fronteira porosa: o hipotálamo, região do encéfalo, é feito de neurônios que secretam hormônios (neurossecreção); a medula da suprarrenal é, na origem embrionária, um gânglio nervoso que virou glândula e responde a um nervo simpático; o ADH e a ocitocina são produzidos por neurônios e liberados no sangue. Esse território comum chama-se integração neuroendócrina, e é a razão de um susto, que começa como sinal nervoso, terminar como onda hormonal.

Três famílias químicas e dois modos de entrar na célula

Pela estrutura química, os hormônios humanos se dividem em três grupos, e a divisão não é só classificação: ela decide se o hormônio atravessa a membrana da célula-alvo, onde fica o receptor, quanto tempo o hormônio dura no sangue e até como ele é administrado como remédio.

Peptídicos e proteicos. Cadeias de aminoácidos, de nove (ocitocina e ADH) a algumas centenas (hormônio do crescimento). Insulina (51 aminoácidos, em duas cadeias), glucagon, GH, prolactina, TSH, ACTH, FSH, LH, PTH, calcitonina, ADH, ocitocina, leptina, eritropoetina, gastrina, secretina: a maioria dos hormônios é desta família. São sintetizados como qualquer proteína (transcrição, tradução, processamento no retículo e no Golgi, armazenamento em vesículas) e liberados por exocitose. São hidrossolúveis e não atravessam a bicamada lipídica.

Derivados de aminoácidos. Moléculas pequenas feitas a partir de um aminoácido. Da tirosina vêm a adrenalina e a noradrenalina (catecolaminas) e os hormônios da tireoide, T3 e T4 (tirosina com três ou quatro átomos de iodo). Do triptofano vem a melatonina. O grupo não se comporta de um jeito só: as catecolaminas são hidrossolúveis e agem como os peptídicos, em receptor de membrana; os hormônios tireoidianos são lipossolúveis e agem como os esteroides, em receptor dentro da célula.

Esteroides. Derivados do colesterol, com os quatro anéis de carbono da molécula-mãe: cortisol, aldosterona, testosterona, estrogênios, progesterona, e também o calcitriol (a forma ativa da vitamina D). São lipossolúveis: atravessam membranas, não podem ser guardados em vesículas (sairiam sozinhos) e por isso são sintetizados na hora em que são secretados; no sangue, viajam presos a proteínas transportadoras, o que prolonga a vida deles. O estudo da molécula de colesterol e dos lipídios está em lipídios.

Dessa química saem dois mecanismos de ação, que se aprendem pelo contraste.

Receptor de membrana e segundo mensageiro. Hormônio hidrossolúvel (peptídico ou catecolamina) não entra na célula. Ele se liga a um receptor na face externa da membrana; a ligação muda a forma do receptor, que ativa, do lado de dentro, uma proteína G e uma enzima (a adenilato-ciclase), que converte ATP em AMP cíclico (AMPc). O AMPc é o segundo mensageiro (o primeiro é o hormônio): ele ativa quinases, que fosforilam enzimas já existentes, ligando umas e desligando outras. É uma cascata, e cada etapa multiplica o sinal: por isso poucas moléculas de adrenalina fazem o fígado despejar gramas de glicose. A resposta é rápida (segundos a minutos), porque usa proteínas que já estão prontas, e passageira, porque o AMPc é destruído assim que o hormônio sai do receptor.

Receptor intracelular e expressão gênica. Hormônio lipossolúvel (esteroide ou tireoidiano) atravessa a membrana e encontra o receptor no citoplasma ou no núcleo. O complexo hormônio-receptor liga-se ao DNA em trechos reguladores e liga ou desliga genes: a célula passa a transcrever RNA mensageiro e a fabricar proteínas novas, ou para de fabricar. A resposta é lenta (horas a dias, o tempo de sintetizar proteína) e duradoura, porque as proteínas novas ficam. É assim que a testosterona faz crescer músculo e barba e que o cortisol reprograma o metabolismo numa temporada de estresse. O mecanismo da transcrição e da tradução está em DNA, RNA e síntese proteica.

A química explica três fatos do cotidiano. A insulina é injetada, nunca engolida: é proteína, e proteína ingerida é digerida no estômago e no intestino até aminoácidos (proteínas e enzimas e sistema digestório). Os anticoncepcionais e os anabolizantes podem ser comprimidos: são esteroides, atravessam a parede intestinal e as membranas. A meia-vida varia com a família: a adrenalina tem meia-vida de cerca de um minuto no sangue; o cortisol, de 60 a 90 minutos, porque viaja preso a proteínas. É por isso que o susto passa em minutos e a temporada de estresse não.

Exemplo resolvido: classificar pelo mecanismo. Um pesquisador trata células de fígado em cultura com um hormônio e mede o efeito. No experimento A, a glicose liberada pelas células aumenta 30 segundos após a adição do hormônio, e o efeito desaparece dois minutos depois de lavar as células. No experimento B, nada acontece na primeira hora; depois de seis horas, as células contêm enzimas novas que não tinham, e o efeito persiste um dia depois da lavagem. Qual experimento é compatível com um hormônio peptídico e qual com um esteroide? Resposta: A é compatível com peptídico ou catecolamina (receptor de membrana, segundo mensageiro, enzimas já existentes, resposta rápida e reversível: é o perfil do glucagon ou da adrenalina sobre o fígado). B é compatível com esteroide ou hormônio tireoidiano (receptor intracelular, síntese de proteínas novas, atraso de horas, efeito que sobrevive à retirada do hormônio: é o perfil do cortisol). Conferência: a pista decisiva é “enzimas novas”: só a via da expressão gênica fabrica proteína; a via do AMPc apenas liga e desliga as que já estão lá.

Feedback negativo: o produto freia o próprio comando

Homeostase é a manutenção ativa das grandezas internas (temperatura, glicemia, concentração de sais, pressão, pH) dentro de faixas estreitas, apesar de o ambiente e a alimentação mudarem o tempo todo. O mecanismo que sustenta a homeostase é o do termostato: um sensor mede a grandeza, compara com um valor de referência e dispara uma resposta que a empurra de volta. A resposta corrige o desvio que a disparou; por isso o nome é feedback negativo (retroalimentação negativa). “Negativo” não é juízo de valor: é o sinal matemático da correção, que vai no sentido oposto ao do desvio.

Quase todo circuito hormonal é um feedback negativo, e as questões sobre ele têm duas formas: pedir o sentido de cada seta (o que sobe, o que desce) e pedir para prever o que acontece quando uma peça falha. Três casos cobrem o essencial.

Caso 1: a glicemia, sensor na própria glândula. Depois da refeição, a glicose no sangue sobe. As células beta das ilhotas pancreáticas percebem a glicose diretamente (elas são o sensor) e secretam insulina. A insulina faz músculo e tecido adiposo captarem glicose e o fígado guardá-la como glicogênio; a glicemia cai. Com a glicemia de volta à faixa normal, o estímulo às células beta diminui e a insulina cai. No jejum é o espelho: a glicemia cai, as células alfa secretam glucagon, o fígado libera glicose, a glicemia sobe, o glucagon cai. É um circuito de uma etapa (glândula e alvo, sem hipófise), e por isso é rápido.

Caso 2: a tireoide, eixo de três andares. O hipotálamo secreta TRH; o TRH faz a hipófise secretar TSH; o TSH faz a tireoide secretar T3 e T4. T3 e T4, além de agirem no corpo inteiro, inibem a hipófise e o hipotálamo: quando sobem, TSH e TRH caem, e a tireoide recebe menos estímulo. Quando T3 e T4 caem, a inibição afrouxa, TSH sobe e a tireoide é estimulada a produzir mais. O produto final regula o comando.

Caso 3: o cortisol, o mesmo desenho. Hipotálamo (CRH), hipófise (ACTH), córtex da suprarrenal (cortisol); o cortisol inibe CRH e ACTH. Enquanto o estímulo que começou tudo (uma ameaça que não acaba) continuar, o freio reduz mas não zera a produção, e o cortisol fica alto por semanas.

Exemplo resolvido: ler um par de dosagens. Em um modelo com o eixo intacto, uma pessoa tem T4 baixo. (a) Se a causa for falta de iodo na dieta, o TSH dela estará alto, baixo ou normal? (b) E se a causa for um tumor que destruiu as células da hipófise produtoras de TSH? © Em qual dos dois casos a tireoide tende a aumentar de tamanho? Resposta: (a) Alto. Sem iodo, a tireoide não consegue montar T3 e T4; o produto cai, o freio sobre a hipófise afrouxa, e o TSH sobe para tentar compensar. (b) Baixo. Sem células produtoras, não há TSH, e sem TSH a tireoide, mesmo sadia e com iodo, produz pouco T4. © No caso (a): o TSH alto estimula as células da tireoide a crescer e a acumular coloide, e a glândula aumenta (bócio). No caso (b), com TSH baixo, a tireoide tende a atrofiar. Conferência: a direção do TSH sai sempre da pergunta “o freio existe?”. Em (a) o freio sumiu (T4 baixo) e a hipófise está saudável: TSH sobe. Em (b) a hipófise não funciona: não há quem suba.

Feedback positivo: a exceção que se encerra sozinha. Em poucos casos a resposta amplifica o desvio em vez de corrigi-lo. No parto, o bebê pressiona o colo do útero; a pressão faz a hipófise liberar ocitocina; a ocitocina contrai o útero, que empurra mais o bebê, que gera mais ocitocina. O ciclo só termina com um evento externo ao circuito: o nascimento. Na ovulação, o estrogênio produzido pelo folículo em crescimento, ao atingir concentração alta, passa a estimular (e não inibir) a hipófise, que responde com o pico de LH que rompe o folículo. Feedback positivo não mantém nada constante; serve para levar um processo até o fim de uma vez. Por isso é raro e sempre delimitado.

O eixo hipotálamo–hipófise: a central e a glândula-mestra

O hipotálamo é uma região pequena na base do encéfalo, logo acima da hipófise, à qual se liga por uma haste. Ele recebe informação de todo o corpo (temperatura do sangue, concentração de sais, glicose, sinais de estresse vindos do córtex e do sistema límbico) e responde pelos dois correios: por nervos, comandando o sistema nervoso autônomo, e por hormônios, comandando a hipófise. É o ponto em que o sistema nervoso vira sistema endócrino.

A hipófise (ou pituitária) tem o tamanho de uma ervilha e dois lobos de origem e funcionamento diferentes. A confusão entre eles é o erro que esta seção quer eliminar.

Adeno-hipófise (lobo anterior). É tecido glandular de verdade: fabrica seus hormônios. Mas só os libera sob ordem do hipotálamo, que lhe envia hormônios liberadores (TRH, CRH, GnRH, GHRH) e inibidores (somatostatina, dopamina) por um caminho exclusivo: o sistema porta hipotálamo-hipofisário, uma rede de capilares que sai do hipotálamo, desce pela haste e desemboca em outra rede de capilares na adeno-hipófise, sem passar pela circulação geral. É um atalho de milímetros, que permite ao hipotálamo comandar a hipófise com quantidades mínimas de hormônio. Os principais hormônios da adeno-hipófise:

TSH, ACTH, FSH e LH são trofinas: hormônios cujo alvo é outra glândula. Com eles, a hipófise comanda a tireoide, o córtex da suprarrenal e as gônadas, e por isso é chamada de glândula-mestra. O título é parcial: as ilhotas pancreáticas, as paratireoides, a medula da suprarrenal e a pineal não dependem da hipófise. E a própria hipófise obedece ao hipotálamo e ao feedback das glândulas que comanda.

Neuro-hipófise (lobo posterior). Não é glândula no sentido estrito: é tecido nervoso, formado pelos terminais de axônios de neurônios cujos corpos celulares estão no hipotálamo. Esses neurônios fabricam dois hormônios peptídicos, o ADH e a ocitocina, e os transportam pelo axônio até a neuro-hipófise, onde ficam armazenados e de onde são liberados no sangue quando o neurônio dispara. A frase exata é: produzidos no hipotálamo, armazenados e liberados pela neuro-hipófise.

• ADH (hormônio antidiurético, ou vasopressina): age nos túbulos renais, aumentando a reabsorção de água; a urina fica menor e mais concentrada, e o sangue, mais diluído. É liberado quando o hipotálamo detecta sangue concentrado (sede, suor, pouca ingestão de água) ou queda da pressão. A ação dele no néfron está em sistema excretor. A falta de ADH, ou a falta de resposta do rim a ele, produz o diabetes insípido: urina abundante e diluída, sede intensa, sem relação com a glicose (“insípido” quer dizer sem sabor, por oposição ao “mellitus”, adocicado, do diabetes da glicemia).
• Ocitocina: contrai o útero no parto e as células mioepiteliais da mama na ejeção do leite (quando o bebê suga, o estímulo chega ao hipotálamo, que libera ocitocina, que faz o leite descer). Produzir leite é serviço da prolactina; ejetar é da ocitocina.

O endereço do ADH foi exatamente o que a prova testou. No PAS 3 de 2022, no bloco sobre a sede, o item 30 afirmou: “O hormônio antidiurético é produzido pela glândula suprarrenal e é o principal regulador do equilíbrio hídrico no corpo humano.” Gabarito errado. A segunda metade é defensável (o ADH é de fato o principal regulador hormonal da água), mas a primeira troca a glândula: o ADH nasce no hipotálamo e sai pela neuro-hipófise. Uma função correta não salva um endereço errado.

O alcance da glândula-mestra. No PAS 3 de 2025, pendurado em um fragmento de Sociedade do cansaço, de Byung-Chul Han, o item 38 afirmou: “Os hormônios produzidos pela hipófise estimulam tecidos de várias partes do corpo, bem como células do sistema imunológico, o que evidencia a integração entre o sistema endócrino e as funções fisiológicas de defesa do organismo.” Gabarito certo. Os hormônios hipofisários alcançam, pelo sangue, tecidos em todo o corpo, e linfócitos e outras células de defesa têm receptores para vários hormônios (GH, prolactina, ACTH e, indiretamente, o cortisol que o ACTH libera). O item premia quem enxerga a rede, e não a decoreba de uma glândula: endócrino e imune conversam, e o cortisol crônico, adiante, é o lado negativo dessa conversa.

Hormônio do crescimento (GH). Age em quase todo tecido, direta e indiretamente: estimula o fígado a produzir IGF-1, que faz as cartilagens de crescimento dos ossos longos se alongarem, e aumenta a síntese de proteínas e o uso de gordura como combustível, poupando glicose (por isso é hiperglicemiante). A secreção é pulsátil e maior durante o sono. Três desvios aparecem em livros e provas:

• Gigantismo: excesso de GH na infância, antes de as cartilagens de crescimento se fecharem; a pessoa cresce muito em altura. A causa mais comum é um tumor benigno da hipófise.
• Acromegalia: excesso de GH no adulto, quando as cartilagens já se fecharam; a altura não muda, mas crescem os ossos da face, das mãos e dos pés e os órgãos internos.
• Nanismo hipofisário: deficiência de GH na infância; baixa estatura com proporções corporais mantidas. Trata-se com GH recombinante, produzido por bactérias ou leveduras com o gene humano.

O GH não acaba na adolescência: o adulto continua a secretá-lo, em quantidade menor, para manter músculo, osso e metabolismo. “Hormônio do crescimento só age na infância” é um dos erros da lista final.

Tireoide: iodo, metabolismo e o bócio que o sal iodado apagou

A tireoide fica na frente da traqueia, logo abaixo da laringe, com dois lobos ligados por um istmo, no formato de uma borboleta. É feita de folículos: esferas de células em volta de um depósito de coloide, onde o hormônio fica estocado preso a uma proteína (a tireoglobulina). As células foliculares captam iodo do sangue (a tireoide concentra iodo como nenhum outro órgão), prendem-no a resíduos de tirosina da tireoglobulina e montam os dois hormônios: a tiroxina (T4), com quatro átomos de iodo, e a tri-iodotironina (T3), com três. A glândula libera principalmente T4; nos tecidos, enzimas retiram um iodo e convertem T4 no T3, que é a forma mais ativa. Nenhum outro hormônio humano contém iodo, e é isso que torna a tireoide dependente da dieta.

O que T3 e T4 fazem. Entram nas células (são lipossolúveis) e, pelo receptor nuclear, aumentam a expressão de genes do metabolismo energético: a célula consome mais oxigênio e mais glicose, produz mais ATP e mais calor. O resultado no corpo inteiro é o ritmo do metabolismo basal: frequência cardíaca, temperatura, velocidade com que o corpo gasta energia em repouso. Na infância, T3 e T4 são indispensáveis ao desenvolvimento do sistema nervoso e ao crescimento: a falta deles no feto e no bebê causa deficiência intelectual e baixa estatura irreversíveis (o quadro antes chamado de cretinismo). É por isso que o teste do pezinho rastreia o hipotireoidismo congênito nos primeiros dias de vida.

Falta e excesso. No hipotireoidismo, há pouco T3 e T4: metabolismo lento, cansaço, sonolência, intolerância ao frio, ganho de peso, pele seca, batimentos lentos. A causa mais comum onde há sal iodado é a tireoidite de Hashimoto, autoimune: anticorpos atacam a glândula. No hipertireoidismo, há hormônio demais: metabolismo acelerado, perda de peso apesar do apetite, calor, taquicardia, agitação, tremor, insônia; a causa mais comum é a doença de Graves, também autoimune, em que um anticorpo imita o TSH e estimula a tireoide sem parar (e, por isso, o TSH verdadeiro fica quase zero pelo feedback). Na doença de Graves é comum o olhar saliente (exoftalmia), pela inflamação dos tecidos atrás dos olhos.

Bócio é aumento de volume, não um diagnóstico. A palavra designa a tireoide aumentada, qualquer que seja a causa. O mecanismo clássico é o da falta de iodo: sem iodo, a glândula não monta T3 e T4; o produto cai, o freio sobre a hipófise some, o TSH sobe e estimula as células foliculares a crescer e a acumular coloide. A glândula incha tentando capturar todo o iodo disponível; é o bócio endêmico, das regiões cujo solo e cuja água são pobres em iodo (interior montanhoso, longe do mar). Mas também há bócio com hormônio em excesso (Graves) e bócio com hormônio normal (nódulos). “Bócio é sempre falta de hormônio” é erro; “bócio é a glândula aumentada” é a definição.

Exemplo resolvido: iodo no sal. Um pacote de sal declara 25 mg de iodo por quilograma. (a) Quanto iodo há em 5 g desse sal? (b) Quantos dias de necessidade de um adulto (150 µg/dia) esse pacote de 1 kg cobriria, se todo o iodo fosse aproveitado? Resposta: (a) 25 mg/kg = 25 µg/g; em 5 g há $5 \times 25 = 125$ µg, perto da necessidade diária. (b) 1 kg contém 25 mg = 25 000 µg; $25\,000 \div 150 \approx 167$ dias. Conferência: a unidade decide tudo. Miligrama por quilograma é o mesmo que micrograma por grama (os dois lados divididos por mil), o que torna a conta direta. Parte do iodo se perde no cozimento e no armazenamento, por isso a norma fixa uma faixa e não um valor único.

Calcitonina. A tireoide tem também as células parafoliculares (células C), que secretam calcitonina, hormônio peptídico que reduz o cálcio no sangue ao inibir os osteoclastos (as células que desmontam osso). Em humanos adultos, o efeito é pequeno: a retirada da tireoide não produz desequilíbrio de cálcio enquanto as paratireoides forem preservadas. A calcitonina entra nas questões como contraponto do paratormônio, e é nesse contraste que vale a pena guardá-la.

Paratireoides e o cálcio: PTH, calcitriol e calcitonina

Atrás da tireoide ficam quatro glândulas do tamanho de uma lentilha, as paratireoides. Elas não dependem da hipófise: suas células medem diretamente o cálcio ionizado do sangue e, quando ele cai, secretam o paratormônio (PTH). O cálcio do sangue precisa ficar numa faixa estreita porque dele dependem a contração muscular, a transmissão nervosa e a coagulação; o osso é o reservatório, onde está quase todo o cálcio do corpo.

O PTH eleva o cálcio no sangue por três vias: nos ossos, estimula os osteoclastos a liberar cálcio da matriz; nos rins, aumenta a reabsorção de cálcio (e a excreção de fosfato) e ativa a enzima que converte a vitamina D em calcitriol, sua forma ativa; o calcitriol, por sua vez, faz o intestino absorver mais cálcio da dieta. O efeito do PTH no intestino é, portanto, indireto: passa pelo rim e pela vitamina D. Quando o cálcio volta ao normal, a secreção de PTH cai: feedback negativo com sensor na própria glândula, como o da insulina. A calcitonina faz o oposto, inibindo os osteoclastos, mas com peso menor.

A falta de vitamina D (pouco sol e pouca ingestão) reduz a absorção de cálcio: nas crianças causa raquitismo, ossos moles e deformados; nos adultos, osteomalacia. A retirada acidental das paratireoides numa cirurgia de tireoide derruba o cálcio e produz espasmos musculares (tetania), o que mostra quem de fato controla o cálcio. O tecido ósseo e a remodelação óssea estão em tecidos humanos.

Suprarrenais: dois andares, dois tempos

Sobre cada rim há uma glândula suprarrenal (ou adrenal) com duas partes de origem, controle e hormônios diferentes. A frase errada típica mistura os dois andares, e por isso vale decorar a casa inteira.

A medula: o andar do susto. A parte central da glândula é tecido de origem nervosa, comandado diretamente por fibras do ramo simpático. Quando o hipotálamo lê perigo, o nervo simpático chega à medula, e ela despeja no sangue adrenalina (epinefrina) e noradrenalina, catecolaminas derivadas da tirosina. Em segundos o hormônio alcança todo tecido com receptor: o coração acelera e bate com mais força, os brônquios se dilatam, as pupilas se abrem, o fígado quebra glicogênio e libera glicose, o sangue é desviado da pele e do intestino para os músculos (por isso a palidez e a boca seca). É a resposta de luta ou fuga: comando nervoso, mensageiro de minutos. Passado o perigo, a adrenalina é degradada (meia-vida de cerca de um minuto) e o parassimpático devolve o coração ao repouso.

Essa ficha foi cobrada duas vezes, com o mesmo gabarito. No PAS 3 de 2021, num bloco ancorado em um conto de Clarice Lispector sobre ansiedade, o item 57: “Uma forte emoção faz com que o sistema nervoso estimule a glândula suprarrenal a liberar adrenalina.” Certo: comando nervoso, glândula certa, hormônio certo. No PAS 3 de 2025, no bloco de Han, o item 36: “Em situações de estresse, as glândulas suprarrenais produzem adrenalina, a qual, por sua vez, aumenta a frequência cardíaca e o fluxo de sangue para os músculos.” Certo: endereço, hormônio e os dois efeitos conferem. Repare que a banca não escreveu “medula”; “glândulas suprarrenais” basta e está correto. O efeito da adrenalina sobre o nó sinusal e a força de contração está em sistema cardiovascular.

O córtex: o andar da temporada. A parte externa é tecido glandular de verdade, que fabrica esteroides a partir do colesterol, em três grupos.

• Cortisol (glicocorticoide). É comandado pelo eixo hipotálamo (CRH), hipófise (ACTH), córtex, e demora dezenas de minutos para responder a um estímulo. Mantém a glicose alta (estimula o fígado a fabricar glicose a partir de aminoácidos e reduz o uso de glicose pelos tecidos periféricos), mobiliza gordura e proteína, e é anti-inflamatório e imunossupressor: em dose farmacológica, é o remédio das alergias, da asma e das doenças autoimunes (prednisona, dexametasona são cortisol modificado). Tem ritmo diário, alto ao acordar e baixo à noite. No estresse que dura (semanas de cobrança, luto, sono ruim), o eixo fica ligado e o cortisol permanece alto: glicemia elevada, sono desregulado, memória e humor afetados e menos defesa, porque o cortisol reduz a atividade dos linfócitos. É o circuito que liga o esgotamento às infecções repetidas, e o motivo de “o estresse crônico estimula a imunidade” ser uma inversão clássica.
• Aldosterona (mineralocorticoide). Age no túbulo renal, fazendo o rim reter sódio (e água junto) e excretar potássio; sobe a pressão e o volume de sangue. É liberada quando a pressão cai, por meio do sistema renina-angiotensina: o rim secreta a enzima renina, que leva à formação de angiotensina II, que estimula o córtex. A diferença para o ADH, que também poupa água, é o alvo: o ADH abre a passagem de água; a aldosterona move sódio, e a água vai atrás. Os dois estão em ação no néfron em sistema excretor.
• Andrógenos suprarrenais. Hormônios sexuais masculinos em pequena quantidade, nos dois sexos; nas mulheres, são a principal fonte de andrógenos e contribuem para o aparecimento de pelos na puberdade.

Excesso e falta de cortisol. A síndrome de Cushing é o excesso prolongado de cortisol, por tumor (da hipófise, que produz ACTH demais, ou da própria suprarrenal) ou pelo uso prolongado de corticoides como remédio: glicemia alta, acúmulo de gordura no rosto e no tronco, pele fina, perda de músculo, pressão alta, infecções. A doença de Addison é a falta de hormônios do córtex, em geral por destruição autoimune da glândula: cansaço, glicemia baixa, sódio baixo e pressão baixa (pela falta de aldosterona), escurecimento da pele (porque o ACTH, muito alto pelo feedback, estimula também os melanócitos). Os dois quadros ilustram a regra do feedback: no Addison, com o córtex destruído, o ACTH dispara; em um tumor da suprarrenal que produz cortisol por conta própria, o ACTH despenca.

Exemplo resolvido: julgar três frases sobre a suprarrenal. (I) “Diferentemente da adrenalina, o cortisol liberado em situações de estresse prolongado estimula a resposta imunológica, o que explica a menor frequência de infecções em pessoas cronicamente estressadas.” (II) “A adrenalina, liberada pela medula da suprarrenal sob estímulo do ramo simpático, eleva a frequência cardíaca e a disponibilidade de glicose no sangue.” (III) “O cortisol, secretado pela hipófise, é o principal responsável pela resposta imediata de luta ou fuga.” Resposta: (I) Errada: o cortisol em excesso crônico suprime a resposta imune; pessoas cronicamente estressadas tendem a ter mais infecções. A frase inverte o efeito e a consequência. (II) Certa: andar (medula), comando (simpático), hormônio e os dois efeitos conferem. (III) Errada duas vezes: o cortisol vem do córtex da suprarrenal, não da hipófise (que secreta o ACTH), e rege o estresse prolongado, não o susto de segundos, que é da adrenalina. Conferência: em cada frase, procure o remetente e o tempo. Em (I) o remetente estava certo e o efeito invertido; em (III) remetente e tempo trocados. Só (II) passa nas quatro perguntas do início da página.

Pâncreas endócrino: a glicemia como caso-modelo

Espalhados pelo pâncreas, entre os ácinos que fabricam enzimas digestivas, há pequenos aglomerados de células endócrinas, as ilhotas pancreáticas (ilhotas de Langerhans). Cada ilhota tem células beta, que produzem insulina e são cerca de três quartos do total, células alfa, que produzem glucagon (um quinto), e células delta, que produzem somatostatina. Insulina e glucagon são peptídeos, agem em receptores de membrana e formam o par que mantém a glicemia (a concentração de glicose no sangue) dentro da faixa, em qualquer situação entre o banquete e o jejum.

Insulina: o hormônio do estado alimentado. Liberada quando a glicemia sobe (as células beta sentem a glicose diretamente; a chegada de alimento ao intestino também antecipa a liberação, por hormônios intestinais). A insulina baixa a glicemia por três ações: faz as células musculares e adiposas colocarem na membrana transportadores de glicose e captarem glicose do sangue; faz o fígado e o músculo converterem glicose em glicogênio; e faz o tecido adiposo converter o excedente em gordura. Também estimula a síntese de proteínas e inibe a quebra de glicogênio e de gordura. Em uma palavra, a insulina armazena. Ela não “queima” açúcar: tira a glicose do sangue e a guarda nas células.

Glucagon: o hormônio do jejum. Liberado quando a glicemia cai. Age sobretudo no fígado, mandando quebrar glicogênio em glicose (glicogenólise) e fabricar glicose nova a partir de aminoácidos, lactato e glicerol (gliconeogênese); a glicose sai do fígado para o sangue e a glicemia sobe. Também libera ácidos graxos do tecido adiposo. O glicogênio do músculo não serve a esse fim: o músculo o usa para si, e não devolve glicose ao sangue. Glucagon não “destrói” a insulina; os dois coexistem, e o que muda entre a refeição e o jejum é a razão entre eles.

Insulina e glucagon não estão sozinhos. Adrenalina, cortisol e GH também elevam a glicemia (são hiperglicemiantes), cada um a seu tempo: a adrenalina em segundos, no susto; o cortisol em horas, no estresse; o GH ao longo do jejum e do sono. A insulina é o único hormônio hipoglicemiante do corpo, e é por isso que a falta dela não tem substituto.

Os números da glicemia. Na unidade usada no Brasil, miligramas por decilitro (mg/dL, isto é, por 100 mL de sangue). Os critérios da diretriz vigente da Sociedade Brasileira de Diabetes para o diagnóstico de diabetes são: glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL; glicemia ≥ 200 mg/dL duas horas após a ingestão de 75 g de glicose (o teste oral de tolerância à glicose); ou hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 6,5 %. A glicemia de jejum normal fica abaixo de 100 mg/dL; entre 100 e 125 é a faixa chamada de pré-diabetes, um sinal de alerta ainda reversível. Hipoglicemia é a glicemia baixa demais para o cérebro, que depende quase só de glicose: para quem tem diabetes, o limite usado é 70 mg/dL; abaixo disso vêm tremor, suor frio, confusão e, se não corrigida, desmaio. A hemoglobina glicada mede a fração da hemoglobina que reagiu com glicose ao longo da vida da hemácia; como a hemácia vive cerca de três meses, a HbA1c é a média da glicemia do trimestre, e não a de um instante.

Fora do Brasil a glicemia costuma ser expressa em milimoles por litro. A conversão usa a massa molar da glicose, 180 g/mol: 1 mmol/L = 180 mg/L = 18 mg/dL. Logo,

$$\text{mmol/L} = \frac{\text{mg/dL}}{18}.$$

Um jejum de 126 mg/dL equivale a 7,0 mmol/L; os 200 mg/dL do teste de tolerância, a 11,1 mmol/L.

Exemplo resolvido: ler um teste de tolerância. Duas pessoas tomam 75 g de glicose em jejum, e a glicemia é medida de meia em meia hora.

(a) Qual das duas tem glicemia de jejum na faixa de diabetes? (b) Qual tem o valor de 2 horas na faixa de diabetes? © Em quanto tempo a glicemia de A voltou abaixo de 100? (d) O que a curva de B diz sobre a ação da insulina, e o que ela não permite concluir? Resposta: (a) B: 132 ≥ 126. A está em 88, normal. (b) B: 215 ≥ 200. A está em 96. © A chegou ao pico em 30 minutos e voltou abaixo de 100 entre 90 e 120 minutos: cerca de duas horas, o perfil de um feedback que funciona. (d) A glicemia de B subiu mais e não desceu: a glicose não está sendo retirada do sangue na velocidade normal, logo a ação da insulina está insuficiente. A curva não diz se a insulina está faltando (tipo 1) ou se está presente e os tecidos respondem mal (tipo 2); para isso seria preciso dosar a insulina ou os anticorpos. Conferência: a unidade e os limiares vêm da tabela da seção; a leitura de “voltou ao basal” exige olhar o tempo em que a curva cruza 100, não o pico.

Diabetes mellitus: dois mecanismos, um resultado. Nos dois tipos, a glicose fica alta no sangue porque não entra nas células como deveria; o sangue tem glicose sobrando e as células, faltando.

• Tipo 1: doença autoimune. Linfócitos que perderam a tolerância ao próprio corpo destroem as células beta; a insulina deixa de ser produzida. Costuma começar na infância ou na adolescência, de forma rápida, e exige insulina injetada desde o diagnóstico, por toda a vida: não há outro hormônio que baixe a glicemia. Não é causado por comer doce. O que é uma doença autoimune está em vacinas e soros.
• Tipo 2: resistência à insulina. A insulina existe, muitas vezes em quantidade até maior que a normal no início, mas músculo, fígado e tecido adiposo respondem menos a ela; com o tempo, as células beta se esgotam e a produção também cai. Está associado a excesso de peso, gordura abdominal, sedentarismo e predisposição genética, costuma aparecer no adulto e corresponde a mais de 90 % dos casos no mundo. O tratamento começa por alimentação e atividade física, que aumentam a sensibilidade à insulina, e pode incluir comprimidos e, mais tarde, insulina.

Em qualquer tipo, glicemia alta por anos lesa vasos e nervos: retina, rins (o diabetes é uma das principais causas de insuficiência renal), coração, pés. Quando a glicemia ultrapassa a capacidade de reabsorção dos túbulos renais, glicose aparece na urina (glicosúria), arrastando água: urina abundante, sede e perda de peso são os sinais clássicos do diabetes descontrolado, e é da urina adocicada que vem o nome mellitus, “de mel”. O diabetes insípido, visto na seção da hipófise, tem urina abundante sem glicose, por falta de ADH: os dois diabetes partilham só o excesso de urina.

O diabetes em números. O Atlas da Federação Internacional de Diabetes estimou, com dados de 2024, 589 milhões de adultos (20 a 79 anos) com diabetes no mundo, com projeção de 853 milhões em 2050. No Brasil, a estimativa é de 10,6 % dos adultos, cerca de 16,6 milhões de pessoas. Uma fração relevante não sabe que tem a doença, e é por isso que a glicemia de jejum entra nos exames de rotina. A frase correta é “pessoa com diabetes”, não “diabético”: a doença não define a pessoa, e o controle depende de alimentação, atividade, medicamento e acompanhamento, não de culpa.

A ligação entre sono e insulina, que parece distante, foi cobrada no PAS 3 de 2015, em um bloco sobre ritmo circadiano. O item 86 afirmou: “O fato de dormir mal e em diferentes horários interferir na produção de insulina deve-se à alteração na atividade do pâncreas endócrino.” Gabarito certo: a insulina é produzida pelo pâncreas endócrino (endereço correto), e a desorganização do relógio biológico altera a secreção e a ação da insulina, um dos elos entre sono ruim e risco de diabetes tipo 2.

Gônadas: hormônios sexuais e o eixo FSH/LH

Testículos e ovários são glândulas mistas: produzem gametas (função exócrina) e hormônios esteroides (função endócrina), sob comando do eixo hipotálamo (GnRH), hipófise (FSH e LH), gônada. O detalhe do ciclo menstrual e a gametogênese são de sistema reprodutor; aqui está o que a endocrinologia precisa fixar.

Testículo. O LH estimula as células intersticiais (de Leydig) a produzir testosterona; o FSH age nas células de Sertoli, que sustentam a espermatogênese. A testosterona promove a formação dos órgãos genitais no feto, a espermatogênese e, na puberdade, os caracteres sexuais secundários: voz grave, pelos faciais e corporais, massa muscular e óssea, crescimento da laringe. Ela inibe o LH por feedback negativo; a inibina, produzida pelas células de Sertoli, inibe o FSH.

Ovário. O FSH faz um folículo amadurecer a cada ciclo; o folículo produz estrogênios, que desenvolvem os caracteres secundários femininos (mamas, distribuição de gordura, maturação do útero) e fazem a parede do útero (endométrio) espessar. Quando o estrogênio atinge concentração alta, ele inverte o sinal e estimula a hipófise: o pico de LH provoca a ovulação, por volta do 14.º dia de um ciclo de 28. O folículo rompido vira corpo-lúteo e produz progesterona, que mantém o endométrio pronto para receber o embrião e inibe FSH e LH. Sem gravidez, o corpo-lúteo regride, progesterona e estrogênio caem, o endométrio descama (menstruação) e a queda dos esteroides libera a hipófise para um novo ciclo. Na gravidez, o embrião produz hCG, que mantém o corpo-lúteo; é o hCG que o teste de farmácia detecta na urina.

A menopausa é um exemplo de feedback que vale guardar: os ovários deixam de responder, o estrogênio cai, e FSH e LH ficam altos, porque o freio sumiu. É a mesma lógica do TSH alto no hipotireoidismo primário.

Anabolizantes. São testosterona ou moléculas parecidas, usadas fora de indicação médica para ganhar músculo. O efeito anabólico é real; o custo também. Pelo feedback negativo, a testosterona externa em dose alta derruba o GnRH, o LH e o FSH da própria pessoa: os testículos param de ser estimulados, atrofiam e reduzem a produção de espermatozoides; nas mulheres, o excesso de andrógeno engrossa a voz e aumenta pelos, efeitos que podem não regredir. Há ainda sobrecarga para o fígado, alteração do colesterol e da pressão e efeitos sobre o humor. É a mesma alça de controle da página aplicada a um hormônio que entra pela seringa, e a pergunta típica é o que acontece com o LH.

Pineal, timo e os órgãos que também são glândulas

Pineal. Pequena glândula no centro do encéfalo que produz melatonina, derivada da serotonina (e esta, do triptofano). A secreção segue a luz: quando a retina recebe luz, o sinal vai ao núcleo supraquiasmático do hipotálamo (o relógio biológico) e daí à pineal, que reduz a produção; no escuro, a produção sobe. A melatonina é o sinal de “noite” para o corpo inteiro: ajuda a ajustar o ritmo circadiano (o ciclo de cerca de 24 horas de sono, temperatura, cortisol e outros hormônios) e favorece o sono. Ela não é um indutor infalível: é um sincronizador. Um experimento de 2015, publicado na revista PNAS, comparou pessoas que liam à noite em tela luminosa com pessoas que liam o mesmo texto em papel: com a tela, a melatonina caiu, o relógio biológico atrasou, as pessoas demoraram mais para dormir e acordaram menos alertas. É a razão fisiológica da recomendação de reduzir telas antes de dormir.

Esse circuito foi item de prova. No PAS 3 de 2015, em um texto sobre ritmo circadiano, o item 85 afirmou: “A sensibilidade de um dos receptores à luz azul está vinculada ao ritmo circadiano, estando, portanto, relacionada com a produção de hormônios envolvidos em diferentes atividades fisiológicas do organismo, como, por exemplo, a produção de melatonina.” Gabarito certo: a cadeia luz, relógio, melatonina está descrita na ordem correta, e a luz azul é de fato a faixa a que os fotorreceptores do relógio (células ganglionares da retina com melanopsina) são mais sensíveis. O item 86 do mesmo bloco, sobre sono e insulina, está na seção do pâncreas.

Timo. Órgão do tórax, atrás do esterno, grande na infância e que regride na vida adulta. Produz timosinas, hormônios que participam da maturação dos linfócitos T, as células que coordenam a resposta imune adaptativa. É a glândula que liga o sistema endócrino ao imune pelo lado da formação das células de defesa; a história completa está em vacinas e soros.

Órgãos com função endócrina secundária. Vários órgãos cuja função principal é outra também produzem hormônios, e esses casos testam se o aluno entendeu a definição (secreção no sangue, ação a distância) em vez da lista de glândulas.

A secretina, que aparece nessa tabela na linha do duodeno, é também o primeiro hormônio da história, como conta a seção seguinte.

Hormônios e ambiente: desreguladores endócrinos

Como o receptor reconhece a forma da molécula, qualquer substância com forma parecida com a de um hormônio pode ocupar o receptor e imitar ou bloquear o sinal. Substâncias assim, sintéticas ou naturais, são chamadas de desreguladores endócrinos. Um relatório conjunto da OMS e do Programa das Nações Unidas para o Meio Ambiente, de 2013, reuniu as evidências e pediu mais pesquisa: entre as substâncias suspeitas estão alguns agrotóxicos, componentes de plásticos como o bisfenol A (BPA), ftalatos e certos produtos de higiene. O BPA tem forma parecida com a do estrogênio e se liga a receptores dele. No Brasil, a Anvisa proibiu em 2011 a fabricação e a importação de mamadeiras com bisfenol A (RDC n.º 41/2011), medida de precaução voltada aos bebês, cujo sistema endócrino está em formação e cuja exposição por quilo de peso é maior. O assunto exige a mesma leitura cuidadosa que o resto da página: exposição em dose baixa, por tempo longo, em fases sensíveis do desenvolvimento, é o que a pesquisa investiga; não é o caso de tratar todo plástico como veneno, nem de ignorar a evidência. Os efeitos de agrotóxicos sobre populações de animais, em especial anfíbios, aparecem em impactos ambientais e biodiversidade.

Um século de descobertas

A endocrinologia tem data de nascimento. Em 1902, em Londres, William Bayliss e Ernest Starling mostraram que o duodeno, ao receber o quimo ácido do estômago, libera no sangue uma substância que faz o pâncreas secretar, mesmo com todos os nervos entre os dois órgãos cortados: a secretina. Era a prova de que a regulação do corpo não é só nervosa. Em 1905, nas suas Croonian Lectures, Starling deu a esses mensageiros o nome hormônio (do grego hormao, pôr em movimento, excitar), palavra sugerida pelo linguista W. B. Hardy; a gastrina, descoberta logo depois, foi o segundo.

Daí em diante, a história do sistema endócrino é também a história dos Nobel de Fisiologia ou Medicina. 1923: Frederick Banting e John Macleod, “pela descoberta da insulina” (com Charles Best no laboratório e fora do prêmio). 1947: metade do prêmio foi para o argentino Bernardo Houssay, “pela descoberta do papel do hormônio do lobo anterior da hipófise no metabolismo do açúcar”, a prova experimental de que a hipófise participa da regulação da glicemia e de que o diabetes não é assunto só do pâncreas; a outra metade foi para Carl e Gerty Cori, pela conversão do glicogênio. 1950: Edward Kendall, Tadeus Reichstein e Philip Hench, pelos hormônios do córtex da suprarrenal, sua estrutura e seus efeitos, que puseram a cortisona na clínica como anti-inflamatório. 1977: Roger Guillemin e Andrew Schally, pelos hormônios peptídicos produzidos pelo encéfalo (os liberadores do hipotálamo, como o TRH e o GnRH), e Rosalyn Yalow, pelo radioimunoensaio, a técnica que permitiu medir hormônios em concentrações de picomoles e transformou a endocrinologia em ciência de números. E 1982: a insulina humana recombinante chega aos pacientes, o primeiro produto da engenharia genética aprovado como medicamento.

Como a prova cobra: endereço, agente e sentido

No PAS 3, o sistema endócrino rendeu seis itens válidos de 2015 a 2025, todos do tipo Certo/Errado, e a linha cresce: dois em 2015 (melatonina e luz azul; sono e insulina), um em 2021 (emoção, sistema nervoso e adrenalina), um em 2022 (o ADH “da suprarrenal”) e dois em 2025 (adrenalina e frequência cardíaca; hipófise e sistema imune). Em nenhum deles o texto-base fornecia o conteúdo: Han fala de imunidade e vacinação, Clarice Lispector de ansiedade, o bloco de 2022 de sede. O texto é a moldura; a ficha é sua. Cinco dos seis itens eram certos, e o único errado trocou o endereço de um hormônio. Daí o método para julgar qualquer item de fisiologia endócrina, nesta ordem:

1. Endereço: o hormônio sai da glândula (e do andar) certo? ADH é do hipotálamo, não da suprarrenal; adrenalina é da medula, cortisol do córtex; insulina é do pâncreas, não do fígado.
2. Agente: quem executa é quem o item diz? A hipófise manda TSH; quem faz T4 é a tireoide. Quem faz o leite descer é a ocitocina, não a prolactina.
3. Sentido: sobe ou desce? Insulina baixa a glicemia; glucagon, adrenalina e cortisol a elevam. No feedback negativo, o produto alto inibe o comando; glândula-alvo falhando faz o comando subir.
4. Tempo: segundos (adrenalina), horas (cortisol), anos (GH). Hormônio de membrana é rápido e passageiro; esteroide é lento e duradouro.

Um item certo bem construído, como o 38 de 2025, não tem veneno escondido: conferido ponto a ponto, marca-se certo, sem inventar erro.

Erros clássicos e como a prova os explora

“Hormônio age só na glândula que o produz.” Hormônio age à distância, em qualquer célula com receptor. O que age na própria célula é sinal autócrino, e não é o caso típico.

“Hormônio é sempre proteína.” Esteroides (cortisol, aldosterona, hormônios sexuais) são lipídios; T3, T4, adrenalina e melatonina derivam de um aminoácido. A família química decide onde fica o receptor e quanto o efeito demora.

“Glândula endócrina tem ducto.” Ducto é marca de glândula exócrina. A endócrina secreta no sangue; é isso que define hormônio.

“Insulina baixa a glicemia ‘queimando’ açúcar.” A insulina tira glicose do sangue e a guarda: captação pelas células, glicogênio no fígado e no músculo, gordura no tecido adiposo. Quem consome glicose é a respiração celular, que acontece com ou sem insulina.

“Glucagon destrói a insulina.” Os dois coexistem e agem em alvos próprios; o que muda é a razão entre eles. Glucagon manda o fígado liberar glicose; não atua sobre a insulina.

“Diabetes é causado por comer doce.” O tipo 1 é autoimune; o tipo 2 envolve resistência à insulina ligada a excesso de peso, sedentarismo e genética. O açúcar em excesso contribui para o ganho de peso, mas não é “a causa”.

“Adrenalina é do sistema nervoso.” É hormônio da medula da suprarrenal, lançado no sangue sob comando de um nervo simpático (PAS 3 2021, item 57, certo). A noradrenalina é as duas coisas, conforme onde é liberada.

“A neuro-hipófise produz ADH.” Produz quem fabrica: neurônios do hipotálamo. A neuro-hipófise armazena e libera. E “produzido pela suprarrenal” é erro em qualquer leitura (PAS 3 2022, item 30, errado).

“Feedback negativo é ruim.” É a regra da homeostase: a resposta corrige o desvio. O positivo é a exceção, para processos que devem ir até o fim (parto, ovulação).

“Bócio é sempre falta de hormônio.” Bócio é a tireoide aumentada, por falta de iodo (TSH alto), por Graves (hormônio em excesso) ou por nódulos (hormônio normal).

“GH só age na infância.” O adulto continua a secretar GH para manter músculo, osso e metabolismo; o excesso no adulto causa acromegalia, não gigantismo.

“Testosterona é masculino, estrogênio é feminino (exclusivos).” Ambos existem nos dois sexos; o que muda é a proporção.

“Melatonina é indutor de sono infalível.” É o sinal de noite que sincroniza o relógio; luz à noite a suprime, e o sono depende de muito mais do que dela.

“Estresse crônico estimula a imunidade.” O cortisol cronicamente alto suprime a resposta imune; pessoas em esgotamento tendem a adoecer mais, não menos.

“Quando a glândula-alvo falha, o hormônio de comando cai junto.” Cai junto só se a falha for na hipófise. Se a glândula-alvo falha, o freio some e o comando sobe: TSH alto no hipotireoidismo primário, FSH e LH altos na menopausa, ACTH alto no Addison.

O essencial em meia página

• Hormônio: mensageiro químico produzido por glândula endócrina (sem ducto), lançado no sangue em quantidade mínima, com ação à distância em toda célula que tenha receptor. O receptor é o endereço; o mesmo hormônio tem efeitos diferentes em tecidos diferentes.
• Dois correios: o nervoso é rápido, por fio, a um destinatário; o endócrino é mais lento, pelo sangue, a todo o corpo, e dura mais. O hipotálamo pertence aos dois (neuroendócrino); a adrenalina é hormônio liberado por comando nervoso.
• Três famílias: peptídicos (insulina, GH, ADH, ocitocina, trofinas), derivados de aminoácido (adrenalina, T3 e T4, melatonina) e esteroides (cortisol, aldosterona, sexuais, do colesterol). Hidrossolúveis agem em receptor de membrana com segundo mensageiro (AMPc): rápido e passageiro. Lipossolúveis agem em receptor intracelular, alterando a expressão gênica: lento e duradouro. Insulina se injeta; esteroide se engole.
• Feedback negativo: o produto final inibe o próprio comando. Glândula-alvo falhando: produto cai, comando sobe (TSH alto no hipotireoidismo primário; FSH e LH altos na menopausa). Hipófise falhando: os dois caem. Positivo, raro e autolimitado: ocitocina no parto, pico de LH na ovulação.
• Hipófise: adeno-hipófise fabrica GH, TSH, ACTH, FSH, LH, prolactina sob liberadores do hipotálamo (sistema porta); neuro-hipófise libera ADH e ocitocina produzidos no hipotálamo. GH: gigantismo (criança), acromegalia (adulto), nanismo hipofisário.
• Tireoide: T3 e T4 (com iodo) aceleram o metabolismo e são indispensáveis ao desenvolvimento do SNC. Falta de iodo: T4 baixo, TSH alto, bócio. Sal iodado: 15 a 45 mg/kg (RDC 23/2013); necessidade: 150 µg/dia. Hashimoto (hipo) e Graves (hiper) são autoimunes.
• Paratireoides: PTH eleva o cálcio (osso, rim, intestino via calcitriol); calcitonina o reduz, pouco.
• Suprarrenal: medula, adrenalina, comando nervoso, segundos (luta ou fuga; PAS 3 2021/57 e 2025/36, certos); córtex, cortisol (CRH, ACTH), horas e semanas, eleva glicemia, anti-inflamatório, imunossupressor (Cushing e Addison); aldosterona retém sódio. Endereço errado é item errado (ADH “da suprarrenal”, PAS 3 2022/30).
• Pâncreas: insulina (células beta) é o único hormônio que baixa a glicemia, armazenando; glucagon (alfa), adrenalina, cortisol e GH a elevam. Jejum normal < 100 mg/dL; diabetes ≥ 126 em jejum, ≥ 200 às 2 h do teste, HbA1c ≥ 6,5 %; hipoglicemia < 70. mmol/L = mg/dL ÷ 18. Tipo 1 autoimune (sem insulina); tipo 2 resistência à insulina (mais de 90 % dos casos). Brasil: 10,6 % dos adultos (IDF, 2024).
• Gônadas: LH, testosterona; FSH, folículo e estrogênio; pico de LH, ovulação; corpo-lúteo, progesterona. Anabolizantes derrubam LH e FSH por feedback.
• Pineal: melatonina sobe no escuro e cai com a luz (PAS 3 2015/85). Timo: timosinas e linfócitos T. Rim (EPO, renina), coração (ANP), tecido adiposo (leptina), estômago e duodeno (gastrina, secretina, CCK) também secretam hormônios.
• História: Bayliss e Starling, secretina (1902) e a palavra hormônio (1905); Banting, Best e Macleod, insulina (1921–23); Houssay (1947); Yalow, Guillemin e Schally (1977); insulina recombinante (1982).
• Para julgar um item: endereço, agente, sentido, tempo. A frase errada troca um deles; a certa fecha os quatro.